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乳腺癌的預(yù)防及內(nèi)科治療
信息來(lái)源：本站　　 新聞作者： 　　修改日期：2015-12-30
                                                              乳腺癌的預(yù)防及內(nèi)科治療
                       武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科    莊毅   李方平
乳腺疾病在許多女性看來(lái)非常普遍，但乳腺癌目前已成為嚴(yán)重威脅中國(guó)女性且死亡率增速最快的癌癥之一。乳房是女性的象征，誰(shuí)都希望它遠(yuǎn)離癌癥的侵襲。但乳腺癌的發(fā)生率卻在逐年攀升，并有年輕化趨勢(shì)。全世界每年約有一百多萬(wàn)婦女患有乳腺癌，已經(jīng)是女性最常見的惡性腫瘤。醫(yī)學(xué)屆也對(duì)乳腺癌的生物學(xué)特性作進(jìn)一步了解，各種檢測(cè)方法不斷進(jìn)步，目前，武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科對(duì)乳腺癌患者綜合治療進(jìn)步較快，臨床療效有明顯的提高。下面我們就大家關(guān)心的幾個(gè)問(wèn)題來(lái)談?wù)勁栽撊绾尾扇》雷o(hù)措施。
一、哪些人容易患乳腺癌
首先，發(fā)生乳腺癌是否對(duì)每位女性機(jī)會(huì)均等呢？答案是否定的，高危人群的發(fā)病率是普通人群的幾倍甚至十幾倍。
  (1)一級(jí)親屬如母親、姐妹或女兒患過(guò)乳腺癌者。(2)月經(jīng)初潮年齡在12歲以前和絕經(jīng)年齡遲于55歲者。(3)初產(chǎn)年齡在30歲后，40歲以上未孕，獨(dú)身，結(jié)婚遲和婚姻持續(xù)時(shí)間短的女性。(4)一側(cè)患乳腺癌，另一側(cè)患乳腺癌的危險(xiǎn)性增加。(5)經(jīng)常接觸放射性物質(zhì)者。少年時(shí)期受到輻射者危險(xiǎn)性較大，輻射誘發(fā)乳腺癌通常需要10～15年或更長(zhǎng)的潛伏期。(6)患乳房良性疾病，如乳腺小葉或?qū)Ч茉錾幕颊摺?7)肥胖，尤其是絕經(jīng)后顯著肥胖或伴有糖尿病者。(8)40～60歲的婦女。
 二、如何遠(yuǎn)離乳腺癌？
    堅(jiān)持定期檢查、經(jīng)常自檢，定期拍攝乳腺片，做到早期發(fā)現(xiàn)。
乳癌如能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率高達(dá)80%以上。因此，中青年女性應(yīng)堅(jiān)持定期檢查。檢查從30歲開始。普通人群30～49歲，每1～2年1次；50歲或50歲以上婦女，每年1次。高危人群30歲以后每年1次。 由于多數(shù)乳腺腫塊均是患者自己發(fā)現(xiàn)，因此，30歲以上的女性應(yīng)每1～2月自查1次。 自查方法是：在光線良好的地方，取坐位，兩臂自然下垂或置于膝上。用指腹(不是指尖)按順時(shí)針?lè)较蛴|摸乳房，不能擠捏。如果發(fā)現(xiàn)乳房部位有腫塊，應(yīng)盡快找醫(yī)生做進(jìn)一步的診斷。 自查時(shí)間在月經(jīng)來(lái)潮后9～11天為宜。已經(jīng)停經(jīng)的婦女，也應(yīng)每月選擇固定一天檢查。自我檢查時(shí)，不可用力推拉，因?yàn)閻盒阅[瘤受到推拉擠壓后，容易導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散。肥胖或乳房較大者，在坐位檢查后還應(yīng)臥位檢查，并在肩背部墊一枕頭，使胸部隆起，這樣不易遺漏小腫塊。乳腺X攝片是檢出早期乳腺癌的最好方法，因?yàn)樗墒贯t(yī)生發(fā)現(xiàn)不可觸及的微小病灶，及時(shí)采取治療措施，達(dá)到治愈目的。
 
三、怎樣預(yù)防乳腺癌發(fā)生？
定期運(yùn)動(dòng)，少食高脂食物，多吃蔬菜和水果，避免煙酒刺激，堅(jiān)持母乳喂養(yǎng)，可預(yù)防乳腺癌發(fā)生
 
四、得了乳腺癌怎么辦？
如果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)患了乳腺癌也不要慌張，前面已經(jīng)談到乳腺癌的治愈率是很高的，而且隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，對(duì)晚期乳腺癌的治療方法也越來(lái)越多，明顯延長(zhǎng)了患者的生存期?，F(xiàn)在主張對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行綜合治療，就是多種治療方法的結(jié)合，首先是手術(shù)治療消除腫瘤的主要負(fù)荷，然后是放療對(duì)控制局部和區(qū)域腫瘤起增強(qiáng)作用，而化療的主要作用是消滅全身的微小轉(zhuǎn)移灶和提高生存率，加上內(nèi)分泌治療起到增加療效的作用。所以目前乳腺癌的內(nèi)科治療在綜合治療中的地位愈來(lái)愈顯示其重要性了。下面簡(jiǎn)單談?wù)剝?nèi)科治療的各種方法
1、新輔助化療


 
新輔助化療是在術(shù)前給予的輔助化療，或稱誘導(dǎo)化療(inductionchemotherapy)。20世紀(jì)80年代末期始源于歐洲，近年來(lái)在全世界受到重視，其主要目的是①殺滅其他潛伏的亞臨床病灶；②降低腫瘤細(xì)胞的活力，減少術(shù)后轉(zhuǎn)移的可能性；③術(shù)后病理檢查了解腫瘤對(duì)其化療的敏感性，可指導(dǎo)術(shù)后輔助化療；④盡早化療，減少耐藥性的發(fā)生；⑤縮小原發(fā)灶，提高手術(shù)率，縮小手術(shù)范圍，對(duì)術(shù)后功能恢復(fù)和美容有利；⑥判斷其預(yù)后因素。一般認(rèn)為術(shù)前化療的時(shí)間不必太長(zhǎng)，給予3個(gè)療程左右，而且化療方案不必太強(qiáng)。
2、術(shù)后輔助化療
  與新輔助化療相比，術(shù)后輔助化療的歷史就早多了?，F(xiàn)已經(jīng)從早期術(shù)后給予小劑量，短療程，抑制血液中癌細(xì)胞的觀點(diǎn)轉(zhuǎn)變到術(shù)后足劑量，足療程，殺滅體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞及微小轉(zhuǎn)移灶，提高術(shù)后生存期的目的。術(shù)后輔助化療主要用于淋巴結(jié)已有轉(zhuǎn)移以及存在高危因素的患者，包括病理組織學(xué)高度惡性，血管內(nèi)癌栓，淋巴管內(nèi)癌栓，ER（-），癌細(xì)胞DNA含量增高，S相細(xì)胞比例高，腫瘤體積很大，炎性乳腺癌，多枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，妊娠哺乳期乳腺癌，年青的乳腺癌，2次手術(shù)等等。
  近年來(lái)人們對(duì)腋下淋巴結(jié)陰性患者（以下簡(jiǎn)稱ANN）是否化療引起了注意。雖然ANN預(yù)后較好，但經(jīng)首次手術(shù)治療后，10年內(nèi)仍有20%～25%因復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移而失敗。如果對(duì)所有的ANN都行術(shù)后輔助化療，那其余的75%～80%的患者要接受不必要的治療，承受由此引起的不良反應(yīng)。目前認(rèn)為對(duì)于ANN的患者要以淋巴結(jié)的微小轉(zhuǎn)移、DNA含量等為主要因素來(lái)判斷預(yù)后，作為術(shù)后輔助化療的指標(biāo)。
晚期乳腺癌的化療?
晚期乳腺癌治療的主要目的是減輕患者的癥狀和延長(zhǎng)其生存期。但從目前的情況看客觀的說(shuō)，對(duì)于晚期乳腺癌患者首要的目的是緩解癥狀，延長(zhǎng)生命只是第二位的目標(biāo)，而且還有很多患者可能根本就做不到。因此對(duì)此類患者的治療一定盡量個(gè)體化。治療以前應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：①患者的一般情況（包括患者的年齡、營(yíng)養(yǎng)、行動(dòng)、心理以及有無(wú)并發(fā)癥的情況）；②治療的副作用對(duì)患者生活質(zhì)量及體能狀況有何影響；③治療抑制腫瘤生長(zhǎng)是否一定帶來(lái)患者生活質(zhì)量和體能狀況的改善。
  當(dāng)然，乳腺癌仍是對(duì)化療敏感的腫瘤，所以不要輕易的放棄化療。目前研究幾乎所有的化療藥物都對(duì)乳腺癌有效。
    內(nèi)分泌治療
  乳腺癌是一全身性的惡性疾病，其生長(zhǎng)也與內(nèi)分泌有著密切的關(guān)系。內(nèi)分泌治療的基本目的是降低或消除體內(nèi)雌激素水平，抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖?，F(xiàn)在內(nèi)科可以在三個(gè)層次進(jìn)行治療：抗雌激素，芳香化酶抑制劑和垂體RH-LH類似物。其臨床治療有兩種用途，一是臨床上有具體病灶的治療，如手術(shù)前的新輔助治療，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的姑息治療；二是臨床上無(wú)具體病灶的治療，如根治術(shù)后的輔助治療，放化療后的鞏固治療。內(nèi)分泌治療可依據(jù)腫瘤細(xì)胞的激素受體狀況指導(dǎo)其臨床應(yīng)用，且具有方式多樣，毒副作用小，療效顯著，疾病緩解時(shí)間長(zhǎng)，患者耐受性好等特點(diǎn)，但其較化療起效較慢。目前認(rèn)為乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效與多種因素有關(guān)①患者的月經(jīng)狀態(tài)；②腫瘤細(xì)胞依賴雌，孕激素的狀態(tài)；③患者的年齡大??；④生物學(xué)表記物，如表皮生長(zhǎng)因子受體（EGF-R），c-erbB2, p53, ki67, Bcl-2, SPF, pS-2等。
  1．抗雌激素藥物
三苯氧氨（tamoxifen,TAM）：是一種最常用的非甾體類有效的抗雌激素藥物。其主要作用為與雌二醇竟?fàn)幨荏w形成的TAM-受體復(fù)合物可以降低癌細(xì)胞活性作用，使腫瘤細(xì)胞停滯于G1期，減少S期細(xì)胞的比例。是絕經(jīng)前患者首選用藥，也可用于絕經(jīng)后患者。
2．LH-RH類似物：是一些LHRH的衍生物，其作用是競(jìng)爭(zhēng)腺垂體的LHRH受體，減少LH和FSH的分泌，從而使雌激素水平降低。適用于絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期的晚期患者，目的與去勢(shì)手術(shù)相同。
3．孕激素類藥物：主要通過(guò)抑制腺垂體分泌PRI，LH，F(xiàn)SH影響雌激素，并可抑制ER在細(xì)胞核內(nèi)的積聚發(fā)揮抗癌作用，可降低乳腺癌患者的IL-6水平，從而改善晚期患者惡病質(zhì)狀況。同時(shí)還可抑制乳腺癌細(xì)胞分泌的PTHrP(Parathyroid hormonerelated protein)，這可能是其對(duì)抑制骨轉(zhuǎn)移有效的原因。孕激素對(duì)絕經(jīng)前后患者均有效，ER/PR陽(yáng)性的患者療效更好。目前臨床常用的孕激素有兩種：甲孕酮甲及地孕酮。
4．芳香化酶抑制劑：其作用是抑制芳香化酶，減低血液循環(huán)中雌激素水平。乳腺癌組織中芳香化酶水平較高，使用此類藥可降低腫瘤組織內(nèi)雌激素的水平，使腫瘤生長(zhǎng)受到抑制。目前臨床上有很多高效，低毒，高選擇性的第三代芳香化酶抑制劑，臨床常用的如福美司坦，來(lái)曲唑，anastrozole(arimidex,瑞寧得)等等，是絕經(jīng)后患者首選用藥。
  基因治療
目前認(rèn)為，人類乳腺癌中有25%～30%的患者具有HER2基因（HER2/neu基因）的過(guò)度表達(dá)，P185HER2（一種糖蛋白）增多。具有HER2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌患者多為分化不良，激素受體陰性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良，OS,RFS較短。而且這些病例往往對(duì)TAM及cmF輔助化無(wú)效。Trastuzumab或Herceptin是一抗人乳腺癌HER2單克隆抗體，是由Carter P等根據(jù)Hudziak等成功研制鼠的抗HER2單克隆抗體4D5后，將此單抗人體化，使用于臨床。Baselga等對(duì)46例pq85HER2過(guò)度表達(dá)的晚期乳腺癌患者，均為過(guò)去化療無(wú)效者，使用 Herceptin治療后，11.6%有效。Cobleigh等對(duì)222例p185HER2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌患者，均為化療無(wú)效者，給予Herceptin 4mg/kg iv.,以后每周一次，每次2mg/kg,8～24周，有效率為16% ，中位緩解期9.1個(gè)月。Slamon等對(duì)469例晚期乳腺癌HER2過(guò)度表達(dá)的患者采用單純化療或化療+Herceptin的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果為單純化療OR 23.35%，一年存活率68%；化療+Herceptin的OR 39.51%，一年存活率 79%。Herceptin的不良反應(yīng)為發(fā)熱，寒戰(zhàn)，全身疼痛，腹瀉，惡心，咳嗽，呼吸困難及心臟毒性。